T细胞的氧反应改变了对结核病的保护

在Nature Communications的新出版物中，Martin Rottenberg 和 Ruining Liu，教授和博士。微生物学、肿瘤和细胞生物学系的学生解释了 T 细胞对结核病的保护是如何由它们的氧气反应控制的。

2021 年，1000 万人患病，150 万人死于肺结核 (TB)，这是由细胞内结核分枝杆菌感染引起的。适当的 CD4 T 细胞反应对于通过激活细胞内细菌杀伤来控制结核分枝杆菌感染至关重要。

缺氧诱导因子(HIF-1 和 HIF-2)控制 T 细胞代谢以及响应缺氧或炎症期间的活化和分化。

“我们发现，通过基因操作稳定了HIF-1 表达 T细胞的转基因小鼠对结核分枝杆菌感染高度敏感，并且对疫苗接种没有反应。来自这些小鼠的 CD4 T 细胞在它们的对分枝杆菌特异性抗原的早期反应，”Martin Rottenberg 说。“通过削弱和/或控制 T 细胞中 HIF-1 的稳定性，对疫苗的反应和对感染的保护可能会得到改善。”

这些研究是在结核分枝杆菌感染的小鼠模型上进行的。使用的小鼠经过基因改造，因此它们在 T 细胞中缺乏或过度表达 HIF-1。

“结核分枝杆菌感染及其在人体中产生的免疫反应在小鼠感染中相当相似​​。我们的下一步是确定 T 细胞中导致其活化受损的分子靶标 HIF-1，这可能是旨在改善 T 细胞反应，”Martin Rottenberg 总结道。

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