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B 细胞亚群中的特定基因表达可抑制抗肿瘤 T 细胞激活

更新时间:2024-11-14 00:04:47

导读 哈佛医学院领导的免疫学研究更仔细地研究了 B 细胞在抗癌中的作用。在《自然》杂志上发表的一篇题​​为调节抗肿瘤免疫的 B 细胞特异性...

哈佛医学院领导的免疫学研究更仔细地研究了 B 细胞在抗癌中的作用。在《自然》杂志上发表的一篇题​​为“调节抗肿瘤免疫的 B 细胞特异性检查点分子”的论文中,研究小组确定了 B 细胞激活的关键检查点,以及如何绕过该检查点来释放 T 细胞的潜力。

研究人员使用高通量流式细胞术、批量和单细胞 RNA 测序来研究黑色素瘤生长过程中的各种 B 细胞类型并监测基因表达水平。

他们发现,整体 B 细胞的消耗显着促进了黑色素瘤的生长。

鉴定出在荷瘤小鼠的引流淋巴结中特异性扩增的 B 细胞亚群。这个不断扩大的 B 细胞亚群表达由 Havcr1 基因编码的细胞表面分子 TIM-1。该子集还表达共抑制分子,例如 PD-1、TIM-3、TIGIT 和 LAG-3。

有条件地删除 B 细胞上的共抑制分子对肿瘤负荷几乎没有影响或没有影响。然而,B 细胞中 Havcr1 的选择性缺失显着抑制了肿瘤生长。

随着敲除小鼠中 Havcr1 的缺失,TIM-1 的缺失导致 B 细胞活化和抗原呈递增加,从而导致肿瘤特异性 T 细胞活性增强。

市售高亲和力抗 TIM-1 抗体的施用也抑制了肿瘤生长。从 T 细胞中去除 Havcr1 基因没有效果,将这种效果隔离为 B 细胞依赖性。

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